AVANCES TERAPÉUTICOS Y ENFOQUE MULTIMODAL EN EL TRATAMIENTO DEL GLIOBLASTOMA MULTIFORME
DOI:
https://doi.org/10.56238/revgeov17n5-076Palabras clave:
Glioblastoma Multiforme, Enfoque Multimodal, Barrera Hematoencefálica, Inmunoterapia, Estratificación MolecularResumen
El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor primario del sistema nervioso central más agresivo y frecuente en adultos, caracterizado por un mal pronóstico y una supervivencia media que rara vez supera los 23 meses. Su biología se caracteriza por la heterogeneidad molecular, una alta capacidad invasiva y resistencia terapéutica, impulsada por la barrera hematoencefálica (BHE). Si bien el protocolo estándar de Stupp (basado en cirugía, radioterapia y temozolomida) sigue siendo el tratamiento de referencia, esta revisión narrativa de la literatura, basada en evidencia reciente de PubMed, sintetiza los avances hacia un enfoque multimodal. Las innovaciones incluyen la estratificación molecular, en particular el estado de la enzima isocitrato deshidrogenasa (IDH), que se ha convertido en una piedra angular para la toma de decisiones terapéuticas; el desarrollo de inmunoterapias como las células CAR-T/CAR-NK y las vacunas de ARN personalizadas; y estrategias para atravesar la BHE, como el ultrasonido focalizado (MRgFUS) y la nanomedicina. Además, la identificación de dianas como la señalización de la adrenomedulina (ADM) en macrófagos hipóxicos apunta a la normalización vascular como una estrategia adyuvante relevante. El futuro del tratamiento del glioblastoma multiforme reside en la integración sinérgica de la erradicación mecánica, la inmunomodulación y los sistemas inteligentes de administración de fármacos, con el objetivo de lograr una transición hacia la medicina de precisión capaz de cronificar la enfermedad.
Descargas
Referencias
MATHEW, E. N. et al. Delivering Therapeutics to Glioblastoma: Overcoming Biological Constraints. International Journal of Molecular Sciences, v. 23, n. 3, p. 1711, 2022.
MELNICK, K. et al. Contemporary RNA Therapeutics for Glioblastoma. NeuroMolecular Medicine, v. 24, p. 8-12, 2021.
POUYAN, A. et al. Glioblastoma multiforme: insights into pathogenesis, key signaling pathways, and therapeutic strategies. Molecular Cancer, v. 24, p. 58, 2025.
RAMANATHAN, A.; LORIMER, I. A. J. Engineered cells as glioblastoma therapeutics. Cancer Gene Therapy, v. 29, p. 156-166, 2022
.
SCHAFF, L. R.; MELLINGHOFF, I. K. Glioblastoma and other Primary Brain Malignancies in Adults: A Review. JAMA, v. 329, n. 7, p. 574-587, 2023.
WANG, W. et al. Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization. Cancer Cell, 2024.